Retatrutide (20mg)

Retatrutid je syntetický peptid ze třídy vícereceptorových inkretinových agonistů, navržený tak, aby se vázal na tři příbuzné receptory: GLP-1R, GIPR a GCGR. Jde o receptory spřažené s G-proteiny třídy B, které jsou součástí inkretinového signalizačního systému – hormonální sítě koordinující metabolickou komunikaci mezi slinivkou břišní, gastrointestinálním traktem, játry a mozkem.

Výzkumníci v Evropské unii mohou koupit retatrutid 20 mg od společnosti PeptaGen Labs. Jedná se o vysoce čistý výzkumný peptid, nezávisle testovaný akreditovanými laboratořemi na identitu, čistotu a analytickou konzistenci. Pro každou šarži produktu jsou k dispozici certifikáty analýzy, které výzkumníkům poskytují plnou transparentnost, sledovatelnost a dokumentaci kvality, jak se očekává u pokročilých výzkumných sloučenin v oblasti inkretinů a metabolismu.

Struktura a design Retatrutide

Strukturně je retatrutid postaven na peptidové kostře GIP s cílenými substitucemi, které zavádějí zkříženou reaktivitu na receptorech GLP-1 a glukagonu. K jeho receptorové aktivitě a farmakokinetickému profilu přispívá několik klíčových modifikací:

• Aib² (2-aminoisomáselná kyselina) v pozici 2 zvyšuje odolnost vůči degradaci dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4), což přispívá k prodloužené biologické aktivitě peptidu.
• αMeLeu¹³ (α-methylleucin) v pozici 13 zvyšuje aktivitu jak na receptoru GIP, tak na receptoru glukagonu a pomáhá udržovat vyvážený vícereceptorový agonismus.
• Aib²⁰ (2-aminoisomáselná kyselina) v pozici 20 přispívá k farmakokinetickým vlastnostem peptidu a podporuje jeho aktivitu na receptoru GIP.
• C-terminální amidace snižuje náchylnost k degradaci karboxypeptidázami a zlepšuje celkovou stabilitu peptidu.

Molekula nese C20 mastnou dvojkyselinu konjugovanou přes gama-glutamátový a AEEA linker na postranní řetězec lysinu. To umožňuje reverzibilní vazbu na albumin, která je základem dlouhého cirkulujícího poločasu přibližně šesti dnů a je základem týdenního dávkovacího schématu používaného v celém klinickém programu.

Třetí receptor je to, co odlišuje retatrutid od tirzepatidu. Duální agonisté působí na GIP a GLP-1. Přidání aktivity na receptoru glukagonu zavádí dráhu spojenou s energetickým výdejem a jaterní oxidací tuků, čímž poskytuje výzkumníkům nástroj ke studiu vícedráhové metabolické regulace, nikoli pouze signalizace spojené s chutí k jídlu a glykémií.

Chemické vlastnosti a registrační informace

Klinická data a výzkumné souvislosti

Retatrutid je jedním z nejnovějších experimentálních peptidů v oblasti inkretinů a vzbudil značný vědecký zájem díky svému jedinečnému mechanismu účinku na tři receptory. Od svého vývoje byly publikovanými preklinickými a klinickými studiemi zkoumány jeho farmakologie, receptorová biologie, farmakokinetika a fyziologické účinky, čímž se retatrutid stal stále důležitějším výzkumným nástrojem pro studium metabolické a endokrinní signalizace.

Výzkumníci, kteří chtějí retatrutid koupit, by měli vzít na vědomí, že níže shrnuté studie jsou uvedeny výhradně za účelem popisu současné vědecké literatury a neměly by být interpretovány jako důkaz klinické účinnosti nebo schváleného terapeutického použití výzkumného materiálu dodávaného společností PeptaGen Labs.

Studie fáze 2 typu proof-of-concept (Jastreboff et al., 2023)

Jednou z klíčových publikací ve výzkumu retatrutidu byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2, publikovaná v časopise New England Journal of Medicine v roce 2023. Studie poskytla první komplexní klinickou charakteristiku retatrutidu na několika úrovních dávkování v průběhu 48týdenního léčebného období a přinesla cenné informace o jeho farmakokinetice, bezpečnostním profilu a biologické aktivitě. Při nejvyšší hodnocené dávce zaznamenali investigátoři průměrné snížení tělesné hmotnosti o 24,2 %, což podpořilo pokračování výzkumu vícereceptorového agonismu v rozsáhlejších klinických programech.

Program fáze 3 TRIUMPH

Na základě těchto zjištění postoupil retatrutid do mezinárodního programu fáze 3 TRIUMPH. Mezi první studie, které zveřejnily výsledky, patřila TRIUMPH-4, 68týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s účastníky trpícími obezitou a artrózou kolena. Investigátoři zaznamenali průměrné snížení tělesné hmotnosti blížící se 28 %, spolu se zlepšením několika předem definovaných cílových parametrů studie, což dále rozšířilo vědecké porozumění biologické aktivitě retatrutidu. Předběžné výsledky klíčové studie TRIUMPH-1, do níž bylo zařazeno 2 339 účastníků, následně prokázaly dávkově závislé biologické odpovědi po dobu 80 týdnů, s dlouhodobějším sledováním prodlouženým až na 104 týdnů. Tyto výzkumy nadále utvářejí vyvíjející se vědeckou literaturu týkající se inkretinových agonistů s trojnásobným receptorem.

Retatrutid ve srovnání s tirzepatidem a dalšími inkretinovými agonisty

S rozšiřováním klinického a mechanistického výzkumu byl retatrutid často srovnáván s dalšími sloučeninami na bázi inkretinů, zejména s tirzepatidem a semaglutidem. Na rozdíl od tirzepatidu, který aktivuje receptory GLP-1 a GIP, retatrutid navíc aktivuje receptor glukagonu, čímž se stal prvním agonistou trojnásobného receptoru, který postoupil do pokročilého klinického výzkumu fáze 3. Výzkumníci také srovnávají retatrutid se semaglutidem, selektivním agonistou receptoru GLP-1, aby lépe porozuměli tomu, jak se vícereceptorová aktivace liší od selektivní signalizace receptoru GLP-1. Tato srovnání nadále přispívají k výzkumu biologie inkretinů a fyziologických důsledků současné aktivace více endokrinních drah.

Aktuální stav vědeckého poznání

Dostupné důkazy ustanovily retatrutid jako jednoho z nejdůkladněji zkoumaných experimentálních agonistů trojnásobného receptoru, který je v současnosti vyvíjen. Společně program fáze 2, probíhající studie TRIUMPH a rozšiřující se objem mechanistického výzkumu podstatně prohloubily vědecké porozumění současné aktivaci receptorů GLP-1, GIP a glukagonu.

Výzkumné aplikace

Retatrutid se používá jako molekulární nástroj pro zkoumání inkretinové signalizace a metabolických drah řízených hormony citlivými na živiny. Protože aktivuje současně tři receptorové systémy, umožňuje výzkumníkům zkoumat, jak koordinovaná signalizace prostřednictvím drah GLP-1, GIP a glukagonu ovlivňuje nitrobuněčné sítě a metabolickou komunikaci mezi tkáněmi.

Energetický výdej a termogeneze

Větev receptoru glukagonu představuje charakteristický výzkumný cíl. Aktivace receptoru glukagonu je spojena se zvýšeným energetickým výdejem a mobilizací substrátů. Experimentální práce zkoumají, jak přidání této třetí dráhy k duálnímu inkretinovému agonismu mění bazální metabolickou rychlost, lipolýzu a termogenní signalizaci v buněčných a preklinických modelech.

Jaterní tuk a jaterní metabolismus

Aktivace receptoru glukagonu podporuje jaterní oxidaci tuků. Studie zkoumají genovou expresi, aktivitu metabolických enzymů a dráhy zpracování lipidů v jaterních buněčných systémech a zvířecích modelech, díky čemuž se retatrutid stal častým nástrojem ve výzkumných modelech steatotického onemocnění jater spojeného s metabolickou dysfunkcí a steatohepatitidy.

Signalizace glukózy a endokrinní dráhy

V izolovaných ostrůvcích a modelech endokrinních buněk výzkumníci používají retatrutid k hodnocení signalizace prostřednictvím druhých poslů, aktivace kináz a transkripčních odpovědí v inzulín produkujících beta buňkách. Trojnásobná vazba receptorů poskytuje model pro zkoumání toho, jak současná stimulace ovlivňuje endokrinní signalizaci závislou na glukóze.

Metabolismus lipidů a biologie tukové tkáně

Kultury adipocytů a zvířecí modely se používají k analýze toho, jak trojnásobná aktivace receptorů ovlivňuje enzymatickou aktivitu při zpracování mastných kyselin a transkripční regulaci genů zapojených do metabolismu lipidů.

Srovnávací farmakologie receptorů

Naměřené účinnosti retatrutidu se výrazně liší mezi jeho třemi cíli: 0,0643 nM u GIPR, 0,775 nM u GLP-1R a 5,79 nM u GCGR. Tato přibližně dvanáctinásobná selektivita vůči GIPR oproti GLP-1R spolu s podstatně nižší účinností na receptoru glukagonu z něj činí užitečný předmět pro studium signalizačního zkreslení a vzájemného ovlivňování receptorů. Srovnávací studie s tirzepatidem a semaglutidem izolují přínos každého dalšího receptoru.

Jak Retatrutide funguje (mechanismus účinku)

Retatrutid funguje jako trojnásobný agonista receptorů GLP-1, GIP a glukagonu, což jsou všechny receptory spřažené s G-proteiny třídy B, zapojené do metabolické signalizace a regulace hormonů závislých na živinách.

Vazba na cíl

Peptidová kostra je odvozena od nativního GIP se substitucemi, které modifikují receptorovou afinitu a stabilitu. Tyto modifikace umožňují retatrutidu vázat se na GIPR s vysokou účinností při zachování agonistické aktivity na GLP-1R a GCGR. Při vazbě peptid indukuje konformační změny, které aktivují nitrobuněčné signalizační dráhy G-proteinů typické pro receptory třídy B. Konjugace C20 mastné dvojkyseliny umožňuje reverzibilní vazbu na albumin, čímž se prodlužuje perzistence v experimentálních systémech.

Downstream signalizační dráhy

Aktivace receptorů stimuluje signalizační dráhu Gs proteinu, aktivuje adenylátcyklázu a zvyšuje nitrobuněčný cyklický AMP. Zvýšený cAMP aktivuje proteinkinázu A a související signalizační molekuly, čímž spouští fosforylační události a transkripční odpovědi v citlivých buňkách. Protože se všechny tři receptory sbíhají na překrývajících se systémech druhých poslů, přestože se nacházejí v odlišných tkáňových distribucích, umožňuje retatrutid výzkumníkům zkoumat, jak se konvergentní signalizace z odlišných receptorů integruje v rámci jednoho buněčného typu.

Buněčné účinky v experimentálních modelech

V buněčných kulturách a zvířecích modelech bylo hlášeno, že retatrutid moduluje nitrobuněčné hladiny cyklického AMP, mění genovou expresi spojenou s metabolickými signalizačními drahami a mění metabolickou aktivitu v citlivých tkáních. Složka receptoru glukagonu přispívá k účinkům na jaterní produkci glukózy a oxidaci lipidů, které nejsou pozorovány u duálních agonistů.

Retatrutide ve srovnání s příbuznými výzkumnými sloučeninami

Retatrutid stojí na vrcholu odstupňované řady inkretinových sloučenin, které se od sebe liší počtem receptorů, na které se vážou.

Údaje o úbytku hmotnosti pocházejí ze samostatných klinických studií, nikoli z přímých srovnání. Status schválení se týká licencovaných léčiv. Všechny sloučeniny dodává společnost PeptaGen Labs výhradně jako výzkumná činidla.

Semaglutid poskytuje referenční hodnotu pro jednoduchý receptor. Tirzepatid izoluje účinek přidání GIP. Retatrutid k nim navíc přidává glukagon, odkud pramení zaznamenané přínosy v energetickém výdeji a odstraňování jaterního tuku.

Kvalita a testování

Každá šarže je testována metodou HPLC a nezávisle ověřována prostřednictvím analytického testování Janoshik, spolu s certifikátem analýzy specifickým pro danou šarži. Padělané a obecné hromadné certifikáty analýzy jsou na tomto trhu rozšířené. Ověření na úrovni šarže jmenovanou třetí laboratoří je jedinou spolehlivou kontrolou.

Regulační a právní záležitosti

Všechny produkty dodávané společností PeptaGen Labs jsou určeny výhradně pro výzkumné a vývojové účely. Tyto materiály jsou dodávány pro laboratorní zkoumání a nejsou dodávány pro použití u lidí nebo zvířat.

Tento produkt není léčivem, potravinou, doplňkem stravy, zdravotnickým prostředkem ani kosmetikou. Retatrutid není schválen jako léčivý přípravek Evropskou agenturou pro léčivé přípravky, americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv ani žádným jiným národním regulačním orgánem. Veškerá tvrzení týkající se této sloučeniny vycházejí z publikovaného vědeckého výzkumu a nebyla hodnocena žádným regulačním orgánem. Tyto materiály nejsou určeny k diagnostice, léčbě, léčení ani prevenci jakéhokoli onemocnění.

S materiály smí manipulovat pouze kvalifikovaní odborníci vyškolení v laboratorních výzkumných postupech. Zavádění tohoto produktu do lidí nebo zvířat je zakázáno a může porušovat platné zákony a předpisy. Kupující jsou odpovědní za zajištění toho, aby veškeré používání, skladování, manipulace a likvidace odpovídaly platným národním a místním předpisům. Pravidla pro nákup a dovoz výzkumných chemikálií se v jednotlivých zemích liší.

LABORATORNÍ ČINIDLO, VÝHRADNĚ PRO VÝZKUMNÉ ÚČELY. Není léčivem ani potravinou. Není určeno k lidské spotřebě.

Zdroje a reference

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Často kladené otázky

Co je Retatrutide?

Retatrutid (LY3437943), známý také jako GLP-3 nebo Triple-G, je zcela nový typ syntetického peptidu, který současně aktivuje receptory GLP-1, GIP a glukagonu. Tento jedinečný mechanismus trojnásobného receptoru učinil retatrutid jedním z nejdůkladněji zkoumaných experimentálních inkretinových peptidů v metabolickém výzkumu. Společnost PeptaGen Labs dodává retatrutid výhradně pro laboratorní výzkum a vývoj, nikoli pro použití u lidí nebo ve veterinární medicíně.

Proč se Retatrutide nazývá GLP-3 nebo Triple-G?

Názvy GLP-3 a Triple-G jsou termíny výzkumného trhu, které odrážejí aktivitu retatrutidu na třech hormonálních receptorech, na rozdíl od dvou, na které cílí tirzepatid. Odkazují na stejnou experimentální sloučeninu LY3437943, vyvinutou společností Eli Lilly. PubChem rovněž uznává Triple-G jako synonymum pro retatrutid.

Kde mohu koupit Retatrutide online?

Výzkumníci v Evropě mohou koupit Retatrutide online od společnosti PeptaGen Labs v lyofilizovaných lahvičkách o obsahu 10 mg, 20 mg a 30 mg. Každá šarže prochází nezávislým analytickým testováním třetí stranou a je dodávána s certifikátem analýzy (CoA) specifickým pro danou šarži, což zajišťuje transparentnost, sledovatelnost a dokumentaci kvality očekávanou pro laboratorní výzkum.

V jakých velikostech lahviček je Retatrutide dostupný?

Společnost PeptaGen Labs dodává Retatrutide v lyofilizovaných lahvičkách o obsahu 10 mg, 20 mg a 30 mg, aby vyhověla různým výzkumným potřebám. Na širším výzkumném trhu je retatrutid dostupný v různých koncentracích, ačkoli koncentrace a kvalita produktu se mohou mezi dodavateli lišit. Výzkumníci by měli vždy ověřit dodané množství podle přiloženého certifikátu analýzy specifického pro danou šarži.

Čím se Retatrutide liší od Tirzepatide?

Ačkoli oba peptidy patří do třídy inkretinů, liší se receptorovou selektivitou. Tirzepatid je duální agonista, který aktivuje receptory GLP-1 a GIP, zatímco retatrutid je trojnásobný agonista, který navíc aktivuje receptor glukagonu (GCGR). Tato dodatečná receptorová aktivita učinila z retatrutidu důležitý výzkumný nástroj pro zkoumání biologických účinků současné aktivace receptorů GLP-1, GIP a glukagonu a pro srovnání trojnásobného agonismu s duální inkretinovou signalizací.

Jak si Retatrutide stojí ve srovnání se Semaglutide?

Semaglutid je selektivní agonista receptoru GLP-1, zatímco retatrutid současně aktivuje receptory GLP-1, GIP a glukagonu. Výzkumníci tyto peptidy často srovnávají, aby prozkoumali rozdíly mezi selektivní aktivací receptoru GLP-1 a vícereceptorovou inkretinovou signalizací. Semaglutid zůstává důležitou referenční sloučeninou pro biologii receptoru GLP-1, zatímco retatrutid rozšířil výzkum trojnásobného receptorového agonismu a integrované endokrinní signalizace.

Co uvádějí publikované klinické studie o Retatrutide?

Publikované klinické studie fáze 2 a fáze 3 ustanovily retatrutid jako jednoho z nejdůkladněji zkoumaných experimentálních agonistů trojnásobného receptoru. Studie fáze 2 publikovaná v časopise New England Journal of Medicine uvedla průměrné snížení tělesné hmotnosti až o 24,2 % po 48 týdnech, zatímco předběžné výsledky programu fáze 3 TRIUMPH-1 uvedly průměrné snížení až o 25,0 % po 80 týdnech, přičemž dlouhodobější prodloužená data dosáhla 30,3 % u účastníků s těžkou obezitou. Tato zjištění jsou uvedena výhradně za účelem shrnutí publikované vědecké literatury a neměla by být interpretována jako důkaz schváleného terapeutického použití ani jako předpověď individuálních výsledků.

Je Retatrutide legální a je vyžadován předpis?

Retatrutid zůstává experimentální sloučeninou a nebyl schválen jako léčivý přípravek v hlavních jurisdikcích. Společnost PeptaGen Labs dodává retatrutid výhradně jako výzkumné činidlo pro laboratorní výzkum a vývoj, nikoli jako léčivo. Vzhledem k tomu, že není dodáván jako léčivý přípravek, se požadavky na předpis neuplatňují stejným způsobem jako u licencovaných farmaceutických přípravků. Výzkumníci jsou odpovědní za zajištění toho, aby nákup, dovoz, držení a používání výzkumných sloučenin bylo v souladu se zákony a předpisy platnými v jejich zemi.

Je Retatrutide zakázán ve sportu?

Ano. Retatrutid spadá do kategorií látek zakázaných Světovou antidopingovou agenturou (WADA). Jako experimentální metabolický modulátor by neměl být používán sportovci podléhajícími antidopingovým předpisům.

Jak by měl být Retatrutide rekonstituován a skladován?

Retatrutid je dodáván jako lyofilizovaný peptid a obvykle se rekonstituuje pomocí sterilní nebo bakteriostatické vody, přidávané pomalu po vnitřní stěně lahvičky. Roztok by se měl nechat přirozeně rozpustit, bez prudkého třepání nebo vortexování. Lyofilizované lahvičky by měly být skladovány při teplotě -20 °C nebo nižší, chráněny před světlem a vlhkostí. Po rekonstituci by roztoky měly být obecně uchovávány v chladu při teplotě 2–8 °C při minimalizaci opakovaných cyklů zmrazení a rozmrazení, aby se pomohla zachovat stabilita peptidu.

Je Retatrutide od PeptaGen Labs testován třetí stranou?

Ano. Každá šarže Retatrutide dodávaná společností PeptaGen Labs prochází nezávislým analytickým testováním třetí stranou a je doprovázena certifikátem analýzy specifickým pro danou šarži. Testování zahrnuje analytické techniky, jako je HPLC, k ověření čistoty a kvality, což výzkumníkům umožňuje nezávisle ověřit identitu, čistotu a analytickou konzistenci přesně dodané šarže.

Zasíláte Retatrutide po celé Evropě?

Ano. Společnost PeptaGen Labs zasílá Retatrutide po celé Evropě s diskrétním balením a sledovatelnými doručovacími službami. Informace o cílových destinacích zásilek, odhadovaných dobách doručení a dostupných možnostech doručení naleznete na stránce s informacemi o dopravě.